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Síntomas de mieloma múltiple
Signos iniciales, tratamiento y cura del mieloma, causas, complicaciones, cómo se detecta, mieloma avanzado y en fase terminal.
El mieloma múltiple puede no causar signos o síntomas en sus primeras etapas. Los síntomas aparecen cuando un tumor crece en la médula ósea o en algún lugar fuera de ella. Los síntomas también pueden aparecer si las inmunoglobulinas (proteínas M) se acumulan en órganos como el riñón.
Los síntomas del mieloma múltiple también pueden ser causados por otros trastornos de salud. Es importante que el médico controle cualquier síntoma inusual.
Los signos y síntomas del mieloma múltiple son:
- Dolor en los huesos a partir de una fractura, sobre todo en la espalda, el pecho, las costillas, las caderas o el cráneo.
- Recuento bajo de glóbulos rojos que llevan a la anemia, que puede causar fatiga, debilidad, falta de aire, mareos y palidez.
- Recuento bajo de glóbulos blancos, que pueden conducir a infecciones frecuentes.
- Bajo recuento de plaquetas, que puede causar hemorragias nasales, encías sangrantes o una gran cantidad de sangrado a partir de pequeños cortes o raspaduras.
- Niveles de proteínas más altos de lo normal en la sangre o en la orina.
- Calcio en la sangre (llamado hipercalcemia), que puede causar sed, necesidad de orinar con frecuencia, deshidratación, insuficiencia renal, estreñimiento, pérdida de apetito, debilidad, somnolencia, confusión, náuseas y vómitos, o letargo.
- Pérdida de peso.
- Neumonía (una infección de los pulmones) u otros tipos de infección, que puede causar fiebre.
- Fracturas óseas, que pueden conducir a la compresión de la médula espinal y parálisis.
- Aumento del engrosamiento o pegajosidad (llamado hiperviscosidad) de la sangre, que puede causar dolores de cabeza, mareos, debilidad, somnolencia, fatiga, exudación de los cortes, visión borrosa y moretones.
- Problemas renales, que pueden causar debilidad e hinchazón.
- Cambios en la función de algún órgano, insuficiencia en los órganos debido a depósitos de amiloide (amiloidosis) o síndrome paraneoplásico.
- Plasmocitoma extramedular.
Los síntomas que más a menudo se dan en el mieloma múltiple son: calcio arterial alto (hipercalcemia), problemas renales (insuficiencia renal), anemia y enfermedad ósea.
¿QUÉ ES EL MIELOMA MÚLTIPLE?
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Las células plasmáticas de la médula ósea cambian a veces y ya no crecen o se comportan anormalmente. Estos cambios pueden causar un trastorno precanceroso llamado gammapatía monoclonal de significado incierto. Precanceroso significa que las células aún no son cáncer, pero hay una posibilidad más alta de que estos cambios anormales se conviertan en cáncer. En algunos casos, esta gammapatía puede convertirse en mieloma múltiple.
El mieloma se desarrolla cuando las células plasmáticas anormales (células de mieloma) de la médula ósea comienzan a dividirse sin control. Con el tiempo, las células de mieloma se acumulan en la médula ósea. Esto hace que sea difícil el desarrollo y funcionamiento de otras células sanguíneas en la médula ósea. La acumulación de células de mieloma en la médula ósea puede alterar el equilibrio de ciertos minerales en el cuerpo. Las células de mieloma también fabrican una sustancia que provoca daños en los huesos y altos niveles de calcio en la sangre, así como proteínas anormales que pueden afectar a otros órganos como los riñones.
El mieloma múltiple es descrito como una combustión lenta o activa. Sin combustión, el mieloma múltiple también se conoce como mieloma asintomático o indolente, ya que no causa ningún síntoma. Las personas con mieloma múltiple activo sí tienen síntomas.
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También se pueden desarrollar tipos raros de mieloma múltiple como el mieloma inmunoglobulina D (IgD) y el mieloma inmunoglobulina E (IgE).
El mieloma múltiple, a diferencia de otros tipos de cáncer, no tiene diseminación metastásica. Debido a que está en la médula ósea y afecta a múltiples huesos o múltiples áreas en un hueso, se considera generalizado cuando se diagnostica. Los huesos más comunes donde se produce el mieloma múltiple son: espina dorsal, costillas, esternón, caderas, escápula (omóplato) y cráneo.
CÓMO SE DETECTA EL MIELOMA MÚLTIPLE
Las pruebas para detectar el mieloma pueden incluir lo siguiente:
Historia clínica y examen físico
Al tomar una historia clínica, el médico le hará preguntas sobre:
antecedentes personales e historia familiar de mieloma múltiple y trastornos de las células plasmáticas. También se realiza un examen físico en busca de síntomas de mieloma.
Análisis de sangre
Las células de mieloma (células plasmáticas anormales) evitan que las células sanguíneas normales se desarrollen en la médula ósea, lo que puede conducir a: anemia (causada por un recuento bajo de glóbulos rojos), problemas hemorrágicos (causados por un nivel bajo de plaquetas), y sistema inmunitario debilitado (causado por la baja cantidad de glóbulos blancos).
Pruebas de química sanguínea
Un aumento en el nivel total de proteínas en suero puede indicar la presencia de proteínas que se encuentran en el mieloma múltiple, como la proteína M (inmunoglobulina monoclonal), la microglobulina beta-2, la deshidrogenasa láctica y la proteína C reactiva. El aumento anormal de la creatinina y el nitrógeno de urea en sangre indican insuficiencia renal. El nivel de albúmina en la sangre puede estar disminuido en el mieloma múltiple. La albúmina es una proteína que es necesaria para mantener la presión en los vasos sanguíneos de tal modo que el fluido no se escape fuera del torrente sanguíneo en los tejidos o cavidades corporales. El nivel de calcio en suero puede ser más alto de lo normal en el mieloma múltiple avanzado. Los altos niveles de calcio sérico (hipercalcemia) pueden indicar daños en el hueso, ya que la destrucción ósea hace que el calcio salga del hueso y entre en la sangre. Algunas personas con mieloma múltiple tienen altos niveles de fosfatasa alcalina, lo que puede indicar daños en el hueso.
Prueba de inmunoglobulina cuantitativa
La prueba de inmunoglobulina cuantitativa (Ig) mide la cantidad de anticuerpos diferentes (inmunoglobulinas) en la sangre para comprobar si están altos o bajos. Hay 5 tipos de inmunoglobulinas: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Un alto nivel de una de estas inmunoglobulinas suele estar presente en el mieloma múltiple. La IgG e IgA son las inmunoglobulinas más afectadas.
Electroforesis de proteínas
La electroforesis de proteínas es un método que separa las proteínas de la sangre o de la orina. Se utiliza para encontrar proteínas anormales, proteínas faltantes y niveles de proteína que son demasiado altos o demasiado bajos.
Un 70% de las personas con mieloma múltiple tienen altos niveles de IgG, y un 20% tienen altos niveles de IgA. Un 10% producen sólo cadenas ligeras de inmunoglobulina (proteínas de Bence Jones).
Hay tres tipos de electroforesis de proteínas:
- Electroforesis de proteínas en suero. Se realiza para detectar la presencia de proteína M en la sangre. La proteína M es un tipo de inmunoglobulina que se produce en cantidades más altas de lo normal en personas con mieloma múltiple.
- Electroforesis de proteínas en orina. Se realiza para detectar la presencia de proteína M en la orina. También puede detectar parte de una proteína M, una cadena ligera de inmunoglobulina o una cadena ligera libre (proteína de Bence Jones).
- Inmunofijación. La inmunofijación es un tipo especializado de electroforesis que identifica el tipo de proteína M o de la cadena ligera de inmunoglobulina.
Prueba de cadenas ligeras libres en suero
Mediante esta prueba se pueden detectar proteínas de Bence Jones en la sangre. Esto puede ser útil cuando la proteína M no se puede encontrar mediante una electroforesis de proteínas en suero.
Análisis de orina
Un análisis de orina puede usarse para medir la cantidad de proteínas en la orina. Normalmente se recogen muestras de orina de 24 horas para examinar la cantidad de proteína. La electroforesis de proteínas en orina se puede utilizar para comprobar si hay proteínas de Bence Jones. Una gran cantidad de proteínas de Bence Jones puede dañar el riñón.
Aspiración de médula ósea y biopsia
Las células plasmáticas que son anormales en el mieloma múltiple se producen en la médula ósea, y un examen de estas células es la única forma de confirmar un diagnóstico. Una aspiración de médula ósea y biopsia es un procedimiento en el cual se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y de hueso para el examen microscópico.
Prueba citogenética
En una prueba citogenética (análisis de los cromosomas) se buscan cambios en los cromosomas. El cariotipo y la hibridación fluorescente in situ son pruebas citogenéticas que pueden ayudar a diagnosticar el mieloma múltiple. Los cambios cromosómicos que pueden estar presentes en una persona con mieloma múltiple son: cromosoma 13 faltante (supresión) y cromosoma 14 reordenado (translocación).
Cariotipo
Se examina bajo el microscopio una muestra de sangre o de médula ósea líquida (a partir de una aspiración de médula ósea) para detectar cambios en los cromosomas. El cariotipo puede encontrar grandes cambios cromosómicos, como por ejemplo un cromosoma faltante.
Hibridación fluorescente in situ
La hibridación fluorescente in situ es un método genético molecular utilizado para identificar anomalías cromosómicas y otros cambios genéticos en las células por medio de sondas de ADN especiales etiquetadas con tintes fluorescentes. Esta prueba puede encontrar pequeños cambios cromosómicos, como por ejemplo un cromosoma reordenado.
Rayos X
La radiografía se utiliza para:
- buscar huesos rotos o debilitados en el cráneo, la columna vertebral, las piernas, los brazos, las costillas y la pelvis;
- ver si hay áreas del hueso que pueden indicar un plasmocitoma (una acumulación de células de mieloma en un solo lugar, que forma un solo tumor);
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Tomografía computarizada, resonancia magnética y tomografía por emisión de positrones
Estas pruebas se utilizan para buscar huesos rotos o debilitados y encontrar plasmacitomas. También se pueden utilizar para ayudar a guiar la aguja mientras se realiza la aspiración con aguja fina de un presunto plasmacitoma. Se harán pruebas citogenéticas sobre las células que se extraen.
DETECCIÓN PRECOZ DEL MIELOMA MÚLTIPLE
Las personas que tienen un riesgo más alto que el promedio de desarrollar mieloma múltiple pueden necesitar ser examinadas con más frecuencia. Ejemplos de lo que hace que la persona tenga un riesgo superior al promedio son la gammapatía monoclonal de significado incierto y una historia familiar de mieloma múltiple. Las personas que tienen más riesgo pueden hacerse pruebas como un examen físico para detectar signos y síntomas de mieloma múltiple, pruebas de laboratorio, hemograma completo, química de la sangre, y electroforesis de proteínas para controlar los niveles anormales de proteína M (excesiva cantidad de un tipo de inmunoglobulina).
FACTORES DE RIESGO DEL MIELOMA MÚLTIPLE
La mayoría de las personas diagnosticadas con mieloma múltiple son hombres. El riesgo de mieloma múltiple aumenta con la edad. Las personas de ascendencia africana tienen un mayor riesgo de desarrollar mieloma múltiple. No se conocen las razones de este aumento del riesgo.
Los siguientes factores son conocidos por aumentar el riesgo de desarrollar mieloma múltiple:
- Historia de gammapatía monoclonal de significado incierto. Una célula plasmática es un tipo de glóbulo blanco que produce anticuerpos para ayudar al cuerpo a combatir infecciones. Los trastornos de las células plasmáticas, como la gammapatía monoclonal de significado incierto, aumentan el riesgo de mieloma múltiple.
- Antecedentes familiares de mieloma múltiple. El mieloma múltiple es más común en algunas familias. El riesgo de desarrollar mieloma múltiple es casi 4 veces mayor para una persona que tiene un padre o hermano con mieloma múltiple. Algunos estudios han encontrado que hay un riesgo más fuerte de mieloma múltiple en las familias de ascendencia africana. Sin embargo, la mayoría de las personas con mieloma múltiple no tienen antecedentes familiares de la enfermedad.
- Tener sobrepeso u obesidad. El mieloma múltiple es más frecuente en las personas con un alto índice de masa corporal (IMC) que en aquellas que tienen un peso saludable. El riesgo es mayor en las personas que son obesas.
- Agricultura. Muchos estudios han encontrado que las personas que trabajan en granjas tienen un mayor riesgo de desarrollar mieloma múltiple. Algunos estudios han sugerido que la exposición a plaguicidas utilizados en la agricultura está asociada con un mayor riesgo de desarrollar mieloma múltiple. Los pesticidas incluyen un gran número de diferentes productos químicos, sólo algunos de los cuales pueden estar relacionados con el riesgo de mieloma múltiple. Trabajar con animales de granja también aumenta el riesgo. La combinación de varios factores, como los plaguicidas, animales u otras exposiciones pueden aumentar las probabilidades.
Los siguientes factores tienen alguna relación con el mieloma múltiple, pero no hay suficiente evidencia para decir que sean factores de riesgo:
- Ciertas exposiciones ocupacionales. Algunos trabajos se han relacionado con un mayor riesgo de desarrollar mieloma múltiple: pintores (las personas que trabajan con pintura en aerosol, en lugar de las personas que trabajan con pintura aplicada con un pincel, tienen un riesgo más alto de desarrollar mieloma múltiple) e industrias relacionadas con el petróleo (las personas que están expuestas a benceno u óxido de etileno).
- Trastornos autoinmunes. Una enfermedad autoinmune provoca que el sistema inmunológico del cuerpo ataque sus propios tejidos. Algunos enfermedades autoinmunes se han relacionado con un mayor riesgo de mieloma múltiple: artritis reumatoide, polimialgia reumática, anemia perniciosa y lupus eritematoso sistémico.
- Infecciones virales. Varios estudios vinculan la infección crónica con virus de la hepatitis C con el desarrollo de mieloma múltiple. Las personas con VIH (virus de inmunodeficiencia humana) y las personas con SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) también parecen tener un mayor riesgo de desarrollar mieloma múltiple. El VIH / SIDA debilita el sistema inmunológico del cuerpo. No está claro si estas asociaciones se deben a un sistema inmune debilitado o a los propios virus. Las personas con VIH / SIDA también tienen un mayor riesgo de desarrollar otros tipos de cáncer.
- Mutaciones genéticas. Los cambios en un gen pueden detener el funcionamiento correcto del gen y causar cáncer. Se han encontrado mutaciones de algunos genes que se asocian con un mayor riesgo de desarrollar mieloma múltiple. Los estudios sobre los genes que contribuyen al proceso del cáncer están en curso.
- Exposición a radiaciones ionizantes. Las personas de Japón que fueron expuestas a la radiación ionizante de las explosiones de bombas atómicas están en un mayor riesgo de desarrollar mieloma múltiple. Algunos estudios han sugerido que las personas expuestas a la radiación a través de su trabajo (por ejemplo, los trabajadores de la industria de la energía nuclear o los que trabajan con radiación médica) y las personas que reciben radiación médica pueden estar también en mayor riesgo.
- Medicamentos. Algunos medicamentos aumentan el riesgo de desarrollar mieloma múltiple: eritromicina, fenitoína, laxantes, diazepam, ibuprofeno, pastillas para adelgazar o estimulantes, corticosteroides, salicilatos y acetaminofeno.
Hay factores que no puede afirmarse con certeza si aumentan o no el riesgo de mieloma múltiple: estireno (industria del caucho), productos químicos utilizados en el polvo de madera y aserraderos, fluidos de corte y tintes para el cabello.
Cómo reducir el riesgo de padecer mieloma múltiple
Las siguientes estrategias de reducción de riesgos pueden reducir la probabilidad de desarrollar mieloma múltiple:
- Mantener un peso corporal saludable, comer bien y estar físicamente activos. La investigación muestra que tener sobrepeso u obesidad aumenta el riesgo de desarrollar mieloma múltiple. Estar físicamente activo y mantener un peso corporal saludable puede ayudar a reducir el riesgo. Comer una dieta saludable que incluya verduras crucíferas (tales como la col, el brócoli, la coliflor y las coles de Bruselas), pescado y alimentos ricos en vitamina C, puede ayudar a reducir el riesgo de desarrollar mieloma múltiple.
- Protegerse de materiales nocivos en el trabajo. La investigación ha demostrado que las personas que trabajan en granjas tienen un mayor riesgo de desarrollar mieloma múltiple. Si es posible, utilice la menor cantidad de pesticidas o elija alternativas más seguras. Use ropa y equipo de protección para minimizar la exposición a materiales potencialmente nocivos.
PRONÓSTICO DEL MIELOMA MÚLTIPLE
Los siguientes son factores pronósticos y predictivos para el mieloma múltiple:
- Etapa. Como con la mayoría de los cánceres, cuanto menor es la etapa del mieloma múltiple, mejor será el resultado.
- Función renal. La función renal y el nivel de creatinina en la sangre se utilizan para subdividir múltiples etapas de mieloma en subetapas A y B. La subetapa B indica insuficiencia renal y un elevado nivel de creatinina, que son factores de mal pronóstico.
- Edad. Las personas más jóvenes tienen un mejor pronóstico que las personas mayores.
- Índice de etiquetado. El índice de marcaje indica la rapidez con que las células cancerosas están creciendo. Un alto índice de etiquetado del plasma celular o de la tasa de proliferación (reproducción) es un factor de mal pronóstico.
- Cambios en los cromosomas. Algunos cambios cromosómicos indican un peor pronóstico, incluyendo: un cromosoma 13 faltante (supresión) y un cromosoma 14 reordenado (translocación).
- Estado funcional. El grado de actividad se clasifica en una escala de 0 a 4. Cuanto menor sea el número, más saludable y más activa es la persona, y mejor será el pronóstico. El estado funcional es importante en el mieloma múltiple ya que las personas más sanas pueden soportar un tratamiento más intensivo.
- Respuesta al tratamiento. Las personas cuyo cáncer responde al tratamiento y entra en remisión completa tienen un mejor pronóstico que las personas cuyo cáncer no responde al tratamiento inicial.
Análisis de sangre
Los análisis de sangre juegan un papel importante en la determinación del pronóstico en personas con mieloma múltiple:
- Beta-2 microglobulina. La beta-2-microglobulina es una proteína que se encuentra en la superficie de las células de mieloma, y que juega un papel en la respuesta inmune. Un mayor nivel de beta-2 microglobulina predice un peor pronóstico. El nivel de esta proteína aumenta cuando la etapa se hace mayor y si hay daño renal.
- Albúmina. La albúmina es la proteína principal encontrada en el plasma que ayuda a mantener el volumen sanguíneo. Un mayor nivel de albúmina predice un mejor pronóstico.
- Lactato deshidrogenasa. La lactato deshidrogenasa se puede utilizar como una medida de la carga tumoral (la cantidad de cáncer en el cuerpo). Un mayor nivel de lactato deshidrogenasa predice un peor pronóstico.
ESPERANZA DE VIDA Y SUPERVIVENCIA PARA EL MIELOMA MÚLTIPLE
La supervivencia relativa a 5 años para el mieloma múltiple es del 43%. Esto significa que, en promedio, las personas con diagnóstico de mieloma múltiple tienen un 43% de probabilidades de vivir 5 años (o más) después del diagnóstico con respecto a las personas de la población general que no tienen cáncer.
Sin embargo, la supervivencia varía con cada etapa del mieloma múltiple, ya que a menudo responde al tratamiento al principio pero la enfermedad suele retornar. Hay muchos tratamientos disponibles para el mieloma múltiple, por lo que cuando un tratamiento no funciona se prueba otro. Debido a que el mieloma múltiple tiende a repetirse con cualquier tratamiento, no se considera curable.
Según la etapa en el sistema internacional de estadificación, la supervivencia es: 62 meses en la fase I, 44 meses en la fase II y 29 meses en la fase III.
TRATAMIENTO DEL MIELOMA MÚLTIPLE
Las decisiones de tratamiento para el mieloma múltiple se basan en los síntomas, la presencia de complicaciones relacionadas con la enfermedad, la etapa del mieloma múltiple, el tipo de mieloma múltiple, la edad de la persona y la salud general de la persona.
Respuesta al tratamiento
El Grupo de Trabajo Internacional del Mieloma categoriza la respuesta al tratamiento en las siguientes categorías:
- Respuesta completa. Se define por cualquiera de las siguientes: si la inmunofijación (un tipo especializado de electroforesis que identifica el tipo de proteína M o de la cadena ligera de inmunoglobulina) no encuentra proteína M en la sangre u orina, si un plasmacitoma extramedular desaparece, o si las células plasmáticas son un 5% o menos de las células en la médula ósea.
- Muy buena respuesta parcial. Se define por cualquiera de las siguientes: si la inmunofijación encuentra proteína M en la sangre u orina pero no se encuentra por electroforesis estándar, si la proteína M en la sangre se ha reducido en un 90% o más, o si la proteína M en la orina es menos de 100 mg durante más de 24 horas.
- Respuesta parcial. Cuando la proteína M en la sangre se ha reducido en un 50% o más, o si la proteína M en la orina se ha reducido en más de un 90% durante 24 horas o es menos de 200 mg durante 24 horas. Si la proteína M en la sangre y la orina no se puede medir, la respuesta parcial se determina por una caída del 50% de la proteína de Bence Jones. Si ni la proteína M ni las cadenas ligeras libres se pueden medir, la respuesta parcial se determina por una caída del 50% o más de las células plasmáticas en la médula ósea (si el porcentaje de células plasmáticas basal en la médula ósea fue del 30% o más). También se considera que la respuesta es parcial si un plasmocitoma extramedular se ha reducido en más de un 50%.
- Enfermedad progresiva. Se define por uno o más de las siguientes: si la proteína M en la sangre o en la orina se ha incrementado en un 25% o más, si el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea se ha incrementado en un 25% o más (el porcentaje absoluto debe ser de un 10% o más), o ambos, si la persona desarrolla plasmocitomas en un hueso, o si la persona desarrolla hipercalcemia (niveles altos de calcio en la sangre) en relación con el mieloma múltiple.
- Enfermedad estable. Significa que la persona no cumple con los criterios de las respuesta anteriores.
Opciones de tratamiento
El mieloma múltiple se puede tratar mediante las siguientes opciones:
- Quimioterapia. Se da a menudo como una combinación de medicamentos de quimioterapia y puede incluir un corticosteroide. Hay nuevos medicamentos de quimioterapia que han sido recientemente aprobados para el tratamiento del mieloma múltiple: bortezomib, talidomida y lenalidomida. La quimioterapia se administra en preparación para un trasplante de células madre (terapia de inducción y terapia de consolidación). También se da a veces después de un trasplante de células madre (terapia de mantenimiento).
- Trasplante de células madre. Puede ser considerado como un tratamiento de primera línea en personas con un buen estado funcional. También puede ser utilizado en pacientes cuyo cáncer recurre (recaídas) o que ya no responden a otras terapias (refractarios).
- Terapia de radiación. La radioterapia se utiliza como tratamiento primario para un plasmocitoma solitario del hueso o un plasmocitoma extramedular. Puede ayudar a prevenir una fractura ósea o la compresión de la médula espinal. Se puede utilizar para aliviar el dolor de las fracturas óseas o para controlar los síntomas del mieloma múltiple avanzado (terapia de radiación paliativa). Se puede administrar antes de un trasplante de células madre para destruir las células de mieloma y la médula ósea sana.
- Cirugía. La cirugía puede ayudar a apoyar los huesos debilitados y fracturados. Se puede utilizar para el tratamiento urgente de compresión de la médula espinal.
- Terapias de apoyo. Los factores de crecimiento pueden ser administrados para estimular la producción de glóbulos blancos. Los bifosfonatos pueden ralentizar la destrucción ósea. Se pueden administrar antibióticos para combatir las infecciones. La plasmaféresis es un tratamiento utilizado cuando la sangre se vuelve demasiado espesa (viscosa).